Поскольку пандемия продолжается, все острее ощущается потребность в лекарстве, которое будет эффективным против Covid-19 и не слишком небезопасным в других отношениях.
19 марта на одном из своих ежедневных сеансов самопоказов для телевидения и прессы «Доктор». Трамп продвигал гидроксихлорохин — препарат, используемый для лечения малярии, волчанки и ревматоидного артрита — как средство от коронавируса. Он не позволил своему медицинскому советнику, доктору Фаучи, сказать ни слова. Новые французские и китайские исследования подтвердили, что гидроксихлорохин действительно совершенно неэффективен против Covid-19. Это также вызывает осложнения на сердце. Тем не менее, спрос на гидроксихлорохин резко вырос, что поставило под угрозу поставки для больных волчанкой, чья жизнь действительно зависит от препарата. Видеть здесь.
Почему Трамп это сделал? Некоторые предположили, что его мотивом было увеличить стоимость принадлежащих ему акций компаний, производящих гидроксихлорохин. Однако Филип Бамп в Washington Post утверждает, что, хотя Трамп и его семья действительно владеют акциями одной из таких компаний, французской фирмы Sanofi, они стоят не более 1,500 долларов — простая «разменная монета» для миллиардера.[2] Более того, Трамп в равной степени был готов продвигать и другие наркотики. Ажиотаж лучше всего рассматривать как часть усилий Трампа, направленных на то, чтобы успокоить общественность и подготовить почву для скорейшего прекращения блокировки.
Ремдесивир
Широко распространено мнение, что наиболее перспективным препаратом является ремдесивир, патент на который принадлежит американской компании Gilead Sciences, специализирующейся на противовирусных препаратах. Первоначально разработанный для лечения лихорадки Эбола во время эпидемии в Западной Африке в 2014–16 годах, он больше не производился, когда разразилась нынешняя пандемия, хотя у компании все еще был небольшой запас. В настоящее время производство возобновлено и быстро расширяется.[1]
Предварительное исследование было основано на данных 53 пациентов с тяжелой формой Covid-19, получивших хотя бы одну дозу ремдесивира в период с 25 января по 7 марта. 2) отмечено улучшение; почти у половины (3) состояние улучшилось настолько, что их можно было выписать; и только 36 умерли - впечатляюще низкий уровень смертности, учитывая серьезность этих случаев. Следует признать, что это не было должным образом организованным клиническим исследованием: оно было очень небольшим и не имело контрольной группы.[25]
Временный отчету о продолжающемся клиническом испытании в чикагской больнице, опубликованном 16 апреля, выявило еще более обнадеживающие результаты. В этой больнице 125 человек с Covid-19, в том числе 113 с тяжелой формой заболевания, получали ежедневные инфузии ремдесивира. Почти все быстро выздоровели от лихорадки и респираторных симптомов и были выписаны в течение недели. В равной степени обнадеживает Результаты были получены в Великобритании. Подобные результаты говорят о том, что, возможно, не преждевременно говорить о «лекарстве» от Covid-19.
В настоящее время проводится шесть крупных клинических испытаний. В марте Gilead Sciences начала два транснациональных испытания — одно для тяжелых и одно для умеренных случаев. Кроме того, он бесплатно поставляет ремдесивир для четырех других испытаний: одного в США, одного в Европе и двух в китайской провинции Хубэй.
«Сострадательное использование»
До завершения клинических испытаний и одобрения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (или соответствующим регулирующим органом в другой стране) «исследуемый препарат», который может быть новым препаратом или, как в данном случае, старым препаратом, новое применение – обычно не предоставляется для лечения пациентов, за исключением тех, кто участвует в клинических испытаниях. Исключение сделано для так называемого «сострадательного использования», также известного как «ранний доступ», «расширенный доступ», «управляемый доступ» или «экстренный доступ». Одобрение FDA необходимо запрашивать в каждом отдельном случае. Заявка подается либо врачом пациента после получения согласия производителя, либо производителем по требованию врача. Утверждение подлежит следующие условия:
- Существует непосредственная угроза жизни пациента.
- Сопоставимого или удовлетворительного альтернативного лечения не существует.
- Пациент не может быть включен в клиническое исследование препарата.
- Потенциальная польза для пациента оправдывает риски лечения препаратом.
- Предоставление лекарственного средства не помешает клиническим испытаниям, которые могут способствовать разработке лекарственного средства или его разрешению на продажу.
Это правда, что эта система не была разработана с учетом пандемий. При нормальных обстоятельствах заявления о сострадательном использовании немногочисленны и редки. Тем не менее, он представляет собой законный механизм, который можно использовать для оказания своевременной помощи гораздо большему количеству людей, когда эпидемия действительно возникает.
Gilead Sciences начала принимать запросы врачей на использование ремдесивира из соображений сострадания 25 января. Поскольку о существовании препарата не было широко известно, количество запросов изначально было управляемым. Однако 20 марта Трамп в своем шоу рассказал о ремдесивире и обратил внимание на возможность его использования из соображений сострадания. Результатом стал внезапный поток новых запросов. 23 марта компания пожаловалась на то, что она была «перегружена» этим потоком, и приостановила прием новых запросов, за исключением случаев, когда пациентом была беременная женщина или ребенок в возрасте до 18 лет. Количество пациентов, получивших наркотиков для «использования из сострадания» к концу марта было «более 1,000».
В открытом письме, опубликованном 28 марта, генеральный директор Gilead Sciences Дэниел О'Дей сообщил, что компания переходит на новую программу приема и обработки запросов на «сострадательное использование». Планировалось создать сеть «активных площадок» (или «учебных локаций») — больниц, медицинских центров и исследовательских центров, участвующих в программе.[3] Теперь запросы можно было подавать партиями, но они должны были исходить из одной из этих больниц или центров. «Хотя для создания сети активных сайтов потребуется некоторое время», написал О'Дей, «этот подход в конечном итоге ускорит экстренный доступ для большего числа людей».
В конечном счете. Одним из тех, кто не получил экстренного доступа, был доктор Фрэнк Габрин, который 31 марта стал первым врачом отделения неотложной помощи в Америке, умершим от Covid-19. Он работал в больнице общего профиля Ист-Оринджа в Нью-Джерси. Хотя Нью-Джерси — штат с наибольшим количеством «активных центров», эта больница не входит в их число.
Стратегия получения прибыли
Нет необходимости принимать публичные объяснения компании за чистую монету. Gilead Sciences явно очень хорошо умеет создавать «заботливый» имидж. Однако, если бы он действительно хотел оказать своевременную помощь как можно большему количеству пациентов, он, несомненно, мог бы нанять и обучить дополнительный персонал, необходимый для обработки возросшего потока запросов. Переход на новую программу привел к почти полной остановке потока. Затем поток снова увеличивался, но только постепенно, по мере расширения сети активных сайтов. Это дает компании время. В конечном счете — на самом деле довольно скоро — клинические испытания будут завершены, компания получит одобрение FDA на начало продажи препарата, и больше не будет необходимости в каких-либо программах «сострадательного использования». То, что мы имеем здесь, на самом деле является умно разработанной стратегией получения прибыли.
Gilead Sciences замедлила поток запросов на «использование из сострадания» не из-за нехватки препарата. В январе 2020 года у компании был запас из 5,000 курсов ремдесивира — этого достаточно для проведения десятидневного курса лечения 5,000 пациентов. Но к концу марта в наличии было более 30,000 140,000 курсов. Компания стремилась произвести более 500,000 2021 курсов к концу мая, более XNUMX XNUMX к октябрю, более миллиона к декабрю и (при необходимости) несколько миллионов в XNUMX году (см. здесь).
Размер инвентаря составлял 30,000 50,000 курсов в конце марта и, должно быть, достиг около 10,000 4 к середине апреля. Количество, необходимое для клинических испытаний, не превышало XNUMX XNUMX.[XNUMX] Даже допустив пару тысяч курсов для программы расширенного доступа, большая часть инвентаря оставалась скрытой.
Почему Gilead Sciences сдержала большую часть накопленных запасов, когда так много людей отчаянно нуждались в лекарстве? Курсы лекарств, назначенные для клинических испытаний и для «сострадательного использования» на данном этапе, должны были предоставляться бесплатно, поскольку FDA еще не дало разрешения на продажу ремдесивира. Однако, как только это произойдет, Gilead Sciences сможет продаем свой накопленный запас, продолжая расширять производственные мощности.
Стратегия окупилась. 1 мая FDA одобрило ремдесивир «для экстренного применения»; полное одобрение последовало 22 октября. Препарат продается под торговой маркой Веклюры. Пятидневный курс стоит 3,120 долларов. Ремдесивир принес Gilead Sciences выручку в размере 873 млн долларов в третьем квартале 2020 года, сыграв решающую роль в получении квартальной чистой прибыли компании в размере 360 млн долларов.
В прошлом компании в Индии и Китае производили непатентованные формы дорогих западных лекарств для продажи по более низким ценам, что приводило к конфликтам по поводу прав интеллектуальной собственности между этими странами и Соединенными Штатами. То же самое должно произойти и с этим препаратом. В феврале сообщалось, что компании BrightGene Bio-Medical Technology Company, базирующейся в Сучжоу в китайской провинции Цзянсу, удалось произвести копию ремдесивира.здесь). Уханьский институт вирусологии также подал заявку на китайский патент на препарат (здесь).
Лучшая альтернатива?
Виктория С. Ян и Флориан Л. Мюллер из Техасского университета утверждали (здесь и здесь), что другой противовирусный препарат, разработанный Gilead Sciences и известный как GS-441524, имеет значительные преимущества перед ремдесивиром. Несмотря на то, что он тесно связан с ремдесивиром, его более простая структура облегчает его массовое производство: требуется всего 3 этапа по сравнению с 7 для ремдесивира. Он также более равномерно распространяется по различным органам, чем ремдесивир, который имеет тенденцию концентрироваться в печени и почках и может нанести им вред. Испытаний на людях не проводилось, но эксперименты в пробирке и использование GS-441524 для лечения кошек показывают, что он очень безопасен, поэтому его можно давать в более высоких дозах без риска серьезных побочных эффектов.
Ян и Мюллер призывают Gilead Sciences «отказаться от ремдесивира» и сосредоточиться на GS-441524. Компания не проявила желания прислушаться к их совету, вероятно, потому, что срок действия ее патента на GS-441524 истекает гораздо раньше, чем срок действия патента на ремдесивир. Возможно, GS-441524 будет лучшей альтернативой для пациентов, но почти наверняка ремдесивир принесет больше денег акционерам Gilead Sciences.
Заметки
[1] Информация представлена на веб-сайт.
[2] Двадцать два пациента находились в США, 22 — в Европе или Канаде и 9 — в Японии. Джонатан Грейн и др., «Сострадательное использование Ремдесивира для пациентов с тяжелой формой Covid-19». New England Journal медицины, Апрель 10.
[3] На момент написания (16 апреля) 46 сайтов были активны в следующих странах: США (31), Франция (4), Германия (2), Италия (3), Испания (2), Швейцария. (2) и Великобритании (2). В США штаты с наибольшим количеством сайтов — это Нью-Джерси (8), Калифорния (7), Нью-Йорк (5), Флорида (3) и Луизиана (3). Видеть здесь.
[4] Я не в состоянии точно рассчитать эту цифру. Общее количество участников шести испытаний составляет 8,301 5 человек. Некоторые подгруппы получают только плацебо; другие получают курсы 10, 15, 20 или XNUMX дней. Размеры даны не для всех подгрупп.
